温彻斯特兄弟迎来第十季猎魔之旅，这次他们面对的敌人不是恶魔，而是被“标记”反噬的迪恩自己。
承接第九季结局，迪恩因该隐印记而逐渐失去人性，变成没有感情的杀戮机器。萨姆和天使卡斯蒂尔必须在他彻底堕入黑暗前找到解除印记的方法。与此同时，地狱王子、堕天使、古老巫师等各方势力都盯上了迪恩体内的印记——它可以解锁封印上古邪恶的“第一个枷锁”。本季采用双线叙事：萨姆和卡斯蒂尔一边寻找解法，一边阻止迪恩大开杀戒；迪恩则在意识残存时，用日记记录下自己“变坏”的全过程，试图给弟弟留下线索。当所有人以为找到解法时，却发现解除印记的唯一代价是献祭一个真正的“纯真灵魂”——而所有线索都指向萨姆。迪恩最终做了一个选择：不是牺牲萨姆，而是彻底拥抱邪恶，成为新的“第一把锁”，把自己永远封印。
十季老剧依然能玩出新意，把“兄弟互相拯救”的套路反转了180度。迪恩黑化后展现出的脆弱与挣扎令人心碎，萨姆的无力感演绎得恰到好处。结局的悲壮牺牲将兄弟情深推向了新的高度，老粉必哭。
火车站里，秘密图纸被调包，公安人员必须在特务出逃前找回图纸。
史上最年轻的白宫公关总监，在总统陷入性侵丑闻后，必须72小时内扭转舆论，但她自己也是性侵受害者。
扫厕所的大叔意外继承了全公司员工的“运气值”，一夜之间成了CEO。
退伍兵为救女儿必须在24小时内拿到三颗人头，而每颗头的主人都是要命的疯子。
一个宇航员在深空站醒来，发现自己的记忆被替换成了已故妻子的版本，而她正通过监控对他说话。
在经历了前两季的血泪抗争后，“科塔工厂”的地下劳工联盟准备发动总罢工，却发现工厂地下隐藏着一个巨大的秘密政府实验室。